Le sue opere più significative sono i romanzi Gli anni perduti (1941), Don Giovanni in Sicilia (1942), Il Vecchio con gli stivali (1945), Il bell`Antonio (1949) e infine Paolo il caldo (rimasto incompiuto e pubblicato postumo nel 1955). Questi romanzi, ambientati in Sicilia fra gli anni trenta e gli anni quaranta, ritraggono il mondo chiuso della provincia dove i giovani vivono in un`atmosfera stagnante fatta di pettegolezzi e di sogni di evasione che non sanno realizzare, invecchiando precocemente nell`apatia e nella inattività.

L`autore presenta spesso in chiave caricaturale i suoi personaggi, soprattutto quando descrive il loro "gallismo", cioè la loro passione per le donne di cui parlano e fantasticano in modo ossessivo, anche se il mondo femminile rimane quasi interamente estraneo alle loro esperienze di vita.

I suoi romanzi hanno ispirato diversi film, come Anni difficili (tratto da Il vecchio con gli stivali e diretto da Luigi Zampa) e Il Bell`Antonio con Marcello Mastroianni e Claudia Cardinale. Questi film, molto apprezzati dal pubblico, hanno contribuito alla notorietà delle opere di Brancati.